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Regorafenib più Nivolumab nei pazienti con carcinoma gastrico o carcinoma colorettale avanzato: studio di fase Ib in aperto, aumento della dose ed espansione della dose

Uno studio di fase Ib ha valutato Regorafenib ( Stivarga ) più Nivolumab ( Opdivo ) nel cancro gastrico e del colon-retto.

I pazienti arruolati hanno ricevuto Regorafenib più Nivolumab in una fase di determinazione della dose per stimare la dose massima tollerata. Ulteriori pazienti sono stati arruolati in una parte di espansione della dose.
Regorafenib al dosaggio di 80-160 mg è stato somministrato una volta al giorno per 21 giorni sì / 7 giorni no con Nivolumab 3 mg/kg ogni 2 settimane.

L'endpoint primario era la tossicità dose-limitante ( DLT ) durante le prime 4 settimane per stimare la dose raccomandata.

Sono stati arruolati 50 pazienti ( 25 ciascuno con cancro gastrico e colorettale ). Tutti i pazienti avevano ricevuto 2 o più linee precedenti di chemioterapia, inclusi gli inibitori anti-angiogenetici nel 96% dei pazienti. Sette pazienti con cancro gastrico erano stati precedentemente trattati con inibitori del checkpoint immunitario.
Un paziente aveva un cancro del colon-retto ad alta instabilità dei microsatelliti, mentre i restanti pazienti avevano tumori con microsatelliti stabili o capacità di riparazione del mismatch.

Tre tossicità dose-limitanti ( perforazione del colon di grado 3, rash maculopapulare e proteinuria ) sono stati osservati con Regorafenib 160 mg; nessun caso con i dosaggi di 80 o di 120 mg.

Durante la parte di espansione della dose, la dose di Regorafenib è stata ridotta da 120 a 80 mg a causa dei frequenti rash maculopapulari.

Gli eventi avversi comuni di grado 3 o maggiore correlati al trattamento sono stati: rash ( 12% ), proteinuria ( 12% ) ed eritrodisestesia palmo-plantare ( 10% ).

La risposta obiettiva anti-tumorale è stata osservata in 20 pazienti ( 40% ), di cui 11 con carcinoma gastrico ( 44% ) e 9 con carcinoma colorettale ( 36% ).

La sopravvivenza libera da progressione, mediana, è stata rispettivamente di 5,6 e 7,9 mesi nei pazienti con carcinoma gastrico e carcinoma colorettale.

Dallo studio è emerso che la combinazione di Regorafenib 80 mg più Nivolumab ha mostrato un profilo di sicurezza gestibile e ha incoraggiato l'attività antitumorale nei pazienti con carcinoma gastrico e del colon-retto, il che giustifica ulteriori indagini in coorti di più ampie dimensioni. ( Xagena2020 )

Fukuoka S et al, J Clin Oncol 2020; 38: 2053-2061

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